小儿柴桂退热颗粒一般不可以与头孢菌素类抗生素同服。
小儿柴桂退热颗粒中含有的薄荷脑成分可能与头孢菌素类抗生素发生化学反应，降低其抗菌活性；同时两种药物同服可能会导致药物相互作用，增加毒性风险。因此，为确保用药安全有效，上述两种药物不宜在同一时间服用。
本品不建议与抗组胺药物共用，因为它们具有中枢抑制作用，可能导致嗜睡、昏厥等不良反应。
在使用小儿柴桂退热颗粒时需注意观察患儿病情变化，若出现高热持续不退或伴有其他症状应及时就医。对于存在严重肝肾功能不全者应慎用此药。
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