住院新生儿感染的细菌耐药性分析

　　新生儿细菌感染在新生儿感染性疾病中占有较大比例，由于近年来抗生素的广泛应用使得细菌对抗生素耐药性不断增加。为探讨住院新生儿细菌感染的类型及耐药性，本文对2007年1月~2008年1 2月我院新生儿病房有细菌培养资料的患儿进行回顾性分析，以了解本地区新生儿细菌感染的病原菌谱及耐药情况，指导临床选用有效抗生素，减少耐药菌株的产生。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　收集新生儿病房有细菌培养资料的患儿70例为研究对象，共分离89株致病菌，患儿年龄生后1 9 h～28 d，，<7 d 5例，i>7 d 65例;胎龄<37周1 3例，>1 37周57例;原发病种包括新生儿肺炎56例、败血症l 9例、皮肤感染8例、泌尿系统感染6例。

　　1.2 方法

　　入院后在用抗生素前或非感染性疾病患儿住院过程中怀疑发生感染时，呼吸道感染者在无菌操作下采用负压吸取深部痰液送检，怀疑败血症者双侧股动脉穿刺取血做血培养，皮肤粘膜感染者用无菌棉签取分泌物后放人无菌密闭容器中送检做分泌物培养，初次尿检异常者用无菌生理盐水棉球洗净患儿外阴或外生殖器，将无菌瓶对准尿道口，以胶布固定于皮肤上，待

　　尿排出后送检。采用法国生物梅里埃公司Analyticproducts Inc半自动微生物分析仪进行细菌鉴定，采用琼脂扩散法进行药物敏感试验，常规方法做细菌培养，试验方法与判定标准按美国临床实验室标准委员会NC CLS 2004年法规。

　　2 结果

　　2.1 细菌种类及分布新生儿细菌感染分离培养阳性率2007年为44.7%，2008年为60.7%。89株致病菌的标本来源和菌种分布见表1。

　　2.2 主要致病茵对各种抗生素的药敏结果

　　对3种革兰阳性细菌(金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、粪肠球菌)及3种革兰阴性菌(克雷伯菌、大肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌)进行药敏试验，结果见表2。

　　2.3新生儿肺炎原菌分布

　　结果见表3。不论是新生儿社区获得性肺炎还是医院感染性肺炎，病原菌都以金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯菌最为多见。

　　3讨论

　　据世界卫生组织的一份调查报告显示，我国儿科住院患儿抗生素使用率高于80%，新生儿病房甚至可达100%，提示新生儿抗生素使用盲目性很大。分析耐药性细菌的分布和药敏情况有助于克服滥用抗生素，合理应用抗菌药物。

　　本文资料显示，新生儿感染以呼吸道、皮肤感染为主要入侵途径，新生儿细菌感染以肺炎为主，败血症、皮肤粘膜感染及泌尿系统感染也占一定比例。本组败血症新生儿基本上都伴有肺部、脐部或皮肤明显感染灶，说叫皮肤粘腆感染是新生儿败血症的常见感染途径¨分析原因，主一婴一J新生儿皮肤粘膜屏障功能差、上呼吸道小常滴群尚未很好建立、免疫功能低下有关。呼吸道感染以金黄色葡萄球菌、克雷伯菌及大肠杆菌为主，败血症致病菌中凝固酶阴性葡萄球菌占绝大多数，而皮肤感染则为多种病原感染，无明显种类倾向。

　　新生儿细菌感染以革兰阳性菌为主。金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌居新生儿感染的首位，与李向阳等报道一致。金黄色葡萄球菌对红霉素、青霉素、氨苄西林、复方新诺明耐药率均高于50%，与刘岚等报道结果较为一致。对万古霉素、阿米卡星、氧氟沙星、头孢唑林、头孢曲松、头孢噻肟、苯唑西林、庆大霉素及头孢呋辛耐药率均低于30%。

　　由于新生儿期一些重要器官尚未完全发育成熟，新生儿禁用可影响新生儿生长发育的四环素类、喹诺酮类药物，而且氨基糖苷类药物有肾、耳毒性，新生儿期均避免应用，这也可能是这些药物耐药菌株极少的重要原因。故金黄色葡萄球菌感染时临床可选用头孢唑林、头孢曲松、头孢噻肟、苯唑西林、头孢呋辛抗感染治疗。凝固酶阴性葡萄球菌作为败血症的主要致病菌，对万古霉素、阿米卡星、红霉素及庆大霉素敏感性较高，对其他抗生素的耐药率为35.3%~76.5%，而敏感药物不宜用于新_生儿，提示对凝固酶阴性葡萄球菌所致严重感染，经验

　　治疗应予以联合抗感染治疗或首选万古霉素。金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌占革~I兰阳性菌总数的8 8%，其两者总和对某种抗生素的耐药率可大致体现出革兰阳性菌对该抗生素的耐药情况。本文中两者对临床常用的苯唑西林、头孢唑林、头孢噻肟、头孢曲松。头孢呋辛的总体耐药率为27.9%～34.9%，可作为革兰阳性菌感染时可选用的较为有效药物。粪肠球菌中5株来自于尿培养，占本组泌尿系统感染致病菌的83.3%，与儿童泌尿系统感染以大肠杆菌为主要致病菌报道有差异，分析原因可能与本组患儿患病原因为非接触性感染、局部菌群分布与年龄不同有关，本组泌尿系统感染例数较少也可导致结果偏差。

　　肠球菌属对多种药物均出现高比例耐药，因此对肠球菌引起的感染，应据药敏结果及时调整治疗药物。在本组资料中，金黄色葡萄球菌耐苯唑西林株(MRSA)为23.1%，较华春珍报道的17%有增高倾向。凝固酶阴性葡萄球菌耐苯唑西林株(MR凝固酶阴性葡萄球菌)未52.9%，说明新生儿可能对耐药菌易感，而耐苯唑西林球菌正日渐成为新生儿感染的潜在致病菌，对新生儿合理成用抗生素应予以高度重视。

　　本文结果显示，克雷伯菌及大肠杆菌分别占细菌感染的2 1.3%和l 8.O%，为主要的革兰阴性菌，两者亦为新生儿呼吸道感染的主要致病菌。头孢唑林、头孢呋辛、哌拉西林、头孢曲松、氨苄西林/舒巴坦及庆大霉素对表中革兰阴性菌的综合耐药率均高于35%，分析与临床使用时医患双方出于有效性和安全性考虑而广泛、多次应用有关，导致耐药菌株增多。

　　国外报道亦出现类似情况。头孢哌酮/舒巴坦、苯唑西林、头孢他啶及头孢噻肟对革兰阴性菌耐药率为27.O%～32.4%，可作为新生儿革兰阴性菌感染的选择性药物。值得注意的是，本文革兰阴性菌中仅有大肠杆菌针对苯唑西林作了药敏实验，故革兰阴性菌苯唑西林耐药率可能高于3 1.3%。亚胺培南对革兰阴性菌有较高敏感性，是控制新生儿革兰阴性菌重症感染的理想药物。氟劳地枸橼酸杆菌等其他革兰阴性菌因株数较少，耐药率对临床用药指导意义不大。

　　近年来随着广谱抗生素的使用及介入性操作的广泛应用，新生儿院内感染不断增加，而导致新生儿感染的病原菌谱组成发生改变。本文对新生儿社区和医院感染性肺炎的病原菌分布进行比较，本文对新生儿社区获得性肺炎(C A P)病原菌以金黄色葡萄球菌为首位，其次为大肠杆菌及克雷伯菌。新生儿医院感染性肺炎(HAP)病原菌以克雷伯菌为首位，大肠杆菌及金黄色葡萄球菌次之。而据钱甜等∞j报道，CAP病原菌在发病年龄3周以下的患儿中金黄色葡萄球菌感染占首位，3周以上发病患儿以大肠埃希菌占首位;HAP病原菌以革兰阴性杆菌为主，鲍氏不动杆菌及肺炎克雷伯菌杆菌占50.O%。由此可以看出不同地区致病菌存在差异，应根据监测的结果指导临床经验性选择抗生素治疗。

　　总之，新生儿感染性疾病起病急，病情变化快，进展迅速，即使临床及时做了细菌培养，也很难为临床提供早期用药指导，入院时正确选择有效抗生素尤为重要。NIC U中感染患儿需要针对性使用抗生素，尽量避免长期、滥用广谱抗生素，尤其第三代头孢菌素类，可采用降阶梯疗法、序贯用药和轮替用药等方式，以防多重耐药和广泛耐药菌株的产生。本文通过对本院近期新生儿细菌感染种类及抗生素耐药性的分析为临床选用药物提供参考。由于区域环境及时期不同，病原菌及耐药情况应做定期监测分析，为临床合理使用抗生素提供客观准确的依据。

（实习编辑：潘信凝）

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