维生素A与儿童支气管哮喘关系研究进展

　　维生素A(vitamin A，VA)是指具有全反式视黄醇生物学活性的一组类视黄醇(retinoids)物质，对机体的生长发育、组织细胞增殖与分化具有广泛的调控作用。维生素A缺乏(vitamin a deficiency，VAD)是一个世界性的营养问题，2003年WHO的数据表明，全球范围内5岁以下VAD儿童约为1.4～2.5亿。支气管哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病，其患病率在全球逐年上升。我国儿童支气管哮喘患病率为0.1 2%～3.34%，平均1.54%，较1 O年前上升了64.84%。有资料表明VAD是支气管哮喘的危险因素之一旧。，因此本文就VA与支广气管哮喘的关系进行综述。

　　1 支气管哮喘儿童血清VA水平

　　在儿童的很多疾病中’VA水平较正常儿童低下。有研究表明支气管哮喘患儿血清VA水平低于正常儿童，日本Mizuno Y等研究发现支气管哮喘缓解期儿童血清。VA水平较正常对照组儿童明显降低[(1 9.4±7.5) μg/(29.5±1 1.3) μg/dL vs，差异有统计学意义(P=O.000 1)。哮喘的严重程度与血清VA水平亦有一定关联，Praveen等。研究结果提示严重持续喘息支气管哮喘患儿血清VA水平为(1 3.2±5.19) μg/dL,轻度间歇喘息、轻度持续喘息、中度持续喘息支气管哮喘患儿VA水平分别为(26.87±2.32) μg/dL、(24.6 1+_3.4 1) μg/dL、(22.64±3.98) μg/dL，认为支气管哮喘发病程度与‘VA水平成负相关(r=-0.61，P=0.0001)。

　　VA摄人不足可能是支气管哮喘患儿VA水平低下的原因之一，Allen等。通过对全球有关抗氧化性维生素和支气管哮喘关系的40例(其中8例主要以儿童为研究对象)研究，进行系统回顾及荟萃分析，指出支气管哮喘患儿VA摄入量低于没有哮喘儿童，并且重度哮喘患儿VA摄入量低于轻度哮喘患儿。此外.动物实验表明，小鼠经反复气道过敏原刺激可致VA大量消耗。因而，VA摄入不足、反复过敏原刺激VA消耗增加，可能是哮喘患儿血清VA水平降低的重要原因。

　　2 VA水平与哮喘关系

　　VA具有调节免疫、保护上皮细胞完整性、抗氧化及调节气道高反应性等作用，其在支气管哮喘发生发展的过程中扮演了重要角色。血清VA水平降低，不仅使儿童患感染性疾病的易感性增加，而且可能由于低VA水平致使患儿呼吸道上皮细胞易于受损、抗氧化作用减低及气道长期维持高反应性等原因，诱导或加剧哮喘发作。VA低搬人髓的支气管哮喘患儿中其肺功能FEF25～75(forced expiratory flow between 25 and 75 percent of forced vital capacity)降低(FEF25~75一l 5.6%，95%CI：一27.6，一1.6)，而肺功能的降低在哮喘发作中起重要作用。因而，有人提出，适量摄入富含VA和番茄红素的食物，可能对支气管哮喘患者有一定好处。Lin等对362名2—7岁VAD患儿的临床研究亦表明，补充VA能够部分修复免疫功能，但是过度摄入VA可能会导致支气管哮喘的发病风险及严重程度增加。

　　2.1 VA水平与T细胞亚群

　　T细胞亚群功能在哮喘发病机制中扮演了重要的角色，其中Th2细胞通过分泌.IL4、IL-5、IL—l 0等多种细胞因子在哮喘发病中起主要促进作用，而Thl细胞分泌IFN一γ不仅可拮抗Th2细胞的功能，而且能够抑制Fh0向Th2转化。其功能失衡是目前公认的最重要发病机制之一。Stephensen等通过动物实验证明，当VA.缺乏时，机体Th2类细胞因子可优势表达，而Th l类细胞因子表达减少，优势表达的Th2类细胞因子IL4可直接诱导IgM转换成IgE，或经过IgG再转换成IgE，从而促进哮喘发作。也有学者认为VA缺乏会减低Th2类细胞因子的产生和Th2介导的抗体反应，加强Th 1介导的抗体反应，认为适量补充VA可以纠正这种T细胞亚群功能失衡。然而，也有部分学者提出不同的观点，Cui等通过研究发现，大剂量补充vA不仅不能纠正哮喘患儿T细胞亚群功能平衡失调，反而使Th2类细胞因子表达增强，这与Lin等就过度摄人VA可能会导致支气管哮喘的发病风险及严重程度增加的观点基本一致。